Estudo de fase II do uso de paclitaxel e gencitabina como tratamento de resgate no câncer de mama metatástico / Phase II study of paclitaxel and gemcitabine in patients with metastatic breast cancer

O tratamento de resgate em portadoras de câncer de mama metastático (CMM) que falharam com esquemas à base de antracíclicos ainda apresenta resultados desapontadores. Por outro lado, a eficácia individual, o possível sinergismo e a quase ausência de toxicidade sobreposta entre o paclitaxel e a gencitabina tornaram essa associaçäo promosora no tratamento dessas pacientes. Nesse estudo prospectivo, pacientes portadoras de CMM já tratadas com, no mínimo, um esquema quimioterápico à base de antracíclicos foram alocadas para receber: paclitaxel - 175mg/m² no dia 1, em infusäo de três horas e gencitabina, 1,0g/m² nos dias 1 e 8 (G-1,8_, em ciclos repetidos a cada 21 dias, ambulatorialmente, por, no máximo, 8 ciclos. Vinte e nove pacientes foram alocadas para o estudo e avaliáveis. Tratamento prévio: fluouracil, adriamicina e ciclofosfamida - FAC (18 casos); fluouracil, epidorrubicina e coclofosfamida - FEC (4 casos), mitoxantrona/CMF (4 casos) e cisplatina, vimblastina e mitomicina C após falha ao FAC em 3 casos. Idade mediana: 46 anos (32-68). Foram administrados 137 ciclos (mediana de 4 por paciente). O regime foi bem tolerado e nenhum óbito decorreu do tratamento. Houve 16 (55 por cento) respostas objetivas (intervalo de confiança 95 por cento: 36 por cento-73 por cento), incluindo 5 (17 por cento) respostas completas e 11 (38 por cento) respostas parciais (intervalo de confiança 95 por cento: 3 por cento-30 por cento e 19 por cento-56 por cento, respectivamente). Seis (20,5 por cento) pacientes obtiveram estabilizaçäo da doença. Duraçäo mediana de respostas: 8 meses (variaçäo de 4 a 26); sobrevida mediana global: 12 meses (variaçäo de 4 a 28). As taxas de sobrevida de um e dois anos foram, respectivamente, de 45 por cento e 30 por cento. Esses resultados sugerem que tal a associaçäo estudada seja efetiva como tratamento de resgate no CMM, com toxicidade baixa e boa tolerabilidade, quando administrada no esquema G-1,8. Tais resultados necessitam agora ser confirmados em um estudo de fase III

Estudo prospectivo de fase II do uso de tamoxifeno neo-adjuvante em pacientes pós-menopausadas com câncer de mama em estádio IIB e III / Phase II trial of neoadjuvant tamoxifen in postmenopausal patients with locally advanced breast cancer

Na tentativa de se aumentar a ressecabilidade e influir positivamente na sobrevida livre de doença de pacientes pós-menopausadas portadoras de câncer da mama (CM) localmente avançado, além de se testar in vivo a sensibilidade tumoral ao tamoxifeno, iniciamos o presente estudo em 1993. Pacientes pós-menopausadas, acima de 60 anos de idade, portadoras de adenocarcinoma ductal invasor näo-inflamatório localmente avançado em estádios IIB eIII, receptor estrogênico positivo ou desconhecido, sem qualquer tratamento prévio para CM - quimioterapia (QT) ou hormonioterapia - , receberam tamoxifeno, 20 mgdia até a resposta clínica máxima, por um mínimo de 30 dias, quando entäo eram submetidas ao tratamento cirúrgico e posterior uso do mesmo tratamento hormonal por mais mais 5 anos, em caso de ressecabilidade, ou tratamento radioterápico, quimioterápico ou hormonal d 2ª linha, dependendo do julgamento do investigador, em caso de doença estável ou progressiva. Um total de 25 pacientes foram incluídas e 22, avaliáveis. Mediana de idade: 66anos; estadiamento inicial: T3N0 - 7 casos, T3N1 - 7, T4N0 - 4, T4N1 - 3, T4N2 - 1. O receptor estrogênico era positivo em 3 pacientes e desconhecido em 19. Após um período mediano de 4 meses (3 a 5 meses), 14 obtiveram resposta clínica parcial, obtendo condiçöes de ressecabilidade. Nos 14 casos, a resposta parcial foi confirmada histopatologicamente. A sobrevida mediana livre de doença de todo o grupo näo foi alcançada até o momento. A sobrevida livre de doença de 52 meses foi de 60 por cento. Quando analisamos separadamente os subgrupos de pacientes com relaçäo à resposta primária ao tamoxifeno, registramos uma sobrevida livre de doença de 52 meses de 90 por cento para as pacientes com resposta inicial versus 0 por cento para as com ausência de resposta. A tolerabilidade geral ao tratamento foi excelente, observando-se ocorrência de náuseas, ondas de calor e reaçöes cutâneas leves em uma minoria das pacientes. O estudo sugere que o uso neoadjuvante de tamoxifeno em pacientes pós-menopausadas portadoras de CM localmente avançado possa ser efetivo na induçäo de respostas tumorais objetivas, proporcionando uma ressecabilidade adequada à maioria das pacientes, que por sua vez vai obter uma sobrevida livre de doença superior à obtida por aquelas nas quais tal resposta näo foi primariamente observada, e à custa de uma baixa toxicidade. Esses resultados, muito promissores, necessitam agora ser confirmados